上述文献综述了以水合茚三酮和芳酮醛水合物为代表的活性羰基参与的串联反应,尤其是多组分串联反应,在构建活性杂环以及功能化小分子方面显示独特的优越性,充分体现了串反应的原子经济性、成键有效性和环境友好性。虽然串联反应在构建活性小分子方面取得了长足的发展,但设计新型的活性羰基串联反应仍然是值得研究的。本论文将从水合茚三酮和芳酮醛水合物这两类有效的合成子参与的串联反应用于异色烯并[4,3-b]吡咯衍生物的构建及烯胺酯官能化等方面进行详细地阐述。
2 水合茚三酮参与的异色烯并[4,3-b]吡咯衍生物的合成
2.1 课题的研究背景
近几十年来,人们一直积极寻求在有机和药物研究中高效合成稠合杂环的方法,特别是那些对化学和生物医学有重要意义含有异色烯并吡咯环结构的物质的合成[14,15]。这些结构多样的异色烯类化合物存在于许多天然产物中,例如cytogenin,bergenin,fusarentin,monocerin和cephalosol(图1),并表现出显著的生物活性,如抗过敏,抗微生物[14,15],免疫调节[16],细胞毒性[17],抗真菌剂[18],抗炎[19],抗血栓生成[20]和抗疟疾[21]等。由于功能性异香豆素具有独特的药理学性质,其合成在有机化学和医学领域占据重要的位置。因此,化学工作者致力于寻找一种实用可靠的方法以合成功能化的异香豆素衍生物。
图1 一些有生物活性的天然异色烯类化合物
调研文献可知用金属催化的方法来合成该类化合物占非常大的比例,如2009年,Miura课题组以苯甲酸为原料,其中羧基为导向基团,在铑和铜共催化下,经历C(sp2)-H键活化以及随后的分子内氧杂环化,合成一系列异色烯衍生物[22]: