新型Betti碱一般通过傅克烷基化来合成,在此过程中,寻找最佳的反应条件,成为合成工作者的首要任务。催化傅克烷基化常用来合成C-C和C-N键,通过该方法可以合成高度官能化的芳香族化合物,该类中间体广泛存在于相关药物分子中。由于该反应原子经济性较高,因此直接催化傅克烷基化反应,受到越来越多的关注[5]。手型Betti碱是研究生物活性、候选药物以及生物碱过程中,非常有用的合成中间体,研究它们的合成是很有意义的。部分代表性手型Betti碱出现在一些具有药理活性的生物碱中,如celogentinK,donaxaridine,convolutamydines,TMC-95s,and hydroxyglucoisatisin等[6]。
通过傅克烷基化反应合成新型Betti碱,早期的研究主要以碱性催化剂为主,如TEA,DABCO,DMAP等[7]。但在同样的反应条件下,DBU却不能催化该类型的反应。另外,一些典型的生物碱,如奎宁,辛可宁等,也表现出非常高的催化活性,为手性Betti碱的催化合成提供了新的方法。
本文在考察了大量文献的基础上,提出应用Brønsted酸作为催化剂,用于催化以靛红酮亚胺与2-萘酚为模板反应的傅克烷基化反应,合成了一系列结构新颖的Betti碱。本文中,我们详细讨论了影响反应收率的因素,如:溶剂的选择、温度﹑以及催化剂的量及种类等。同时也对靛红酮亚胺衍生物进行了底物拓展探究,通过IR和NMR分析方法,对代表性化合物的结构进行了初步表征。
1. 实验部分
1.1 仪器与试剂
WQF-510型傅立叶变换红外光谱仪;DF-101S型恒温加热磁力搅拌器(巩义市英裕高科仪器厂);薄层色谱(TLC);DHG-9080A型电热恒温鼓风干燥箱(上海仪器厂);PL601-L型电子天平(梅特勒-托利多仪器有限公司-上海);SHB-III型循环水式真空泵(上海仪器设备有限公司);精密显微熔点测定仪;干燥器(祁阳恒泰玻璃有限公司);旋转蒸发仪(梅特勒-托利多仪器有限公司);恒温水浴锅(梅特勒-托利多仪器有限公司);WFH-503三用紫外分析仪(上海亚荣生化仪器厂);玻璃仪器气流烘干器(巩义市予华仪器有限公司);X-6精密显微熔点测定仪温度计(日本显微测定有限公司);WQF-510红外光谱仪(KBr压片)(日本分光公司)等。
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