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    1.2  纳米颗粒在治疗中的应用
    纳米涉及纳米技术在治疗和检测疾病中的应用。纳米颗粒的尺寸为1—100nm ,在肿瘤学中,由于其独特的物理和/或化学性质,在作为治疗和成像剂方面是具有吸引力的。因此,纳米粒子比生物的细胞器更小,并且在尺寸方面类似生物大分子。高表面积—体积比与纳米颗粒有关,与浅显的表面功能化化学相协调,允许装载大量货物,包括化疗药物、质粒DNA和siRNA。专门针对癌症疾病,由于增强的渗透性和保留(EPR)效应,尺寸为10至100纳米的纳米颗粒,优选地积累在肿瘤位点。凭借这些优势和特性,纳米颗粒具有从根本上改善癌症诊断和早期肿瘤检测,并用于多种癌症疾病联合成像和治疗(“治疗诊断学”),具有定制治疗设备的潜力。作为构建块使用的有机分子生成的纳米粒子已被广泛研究用于药物和基因传递。例如,脂质体、聚合物囊泡、聚合物结构来控制的蛋白质和大分子的释放,聚合物胶束和长循环的聚合物纳米颗粒,是在临床前和临床的各个阶段发展。无机纳米粒子已经获得了显著关注,在不远的过去,由于其独特的材料和尺寸相关的物理化学性质,传统的脂质或聚合物为基础的纳米颗粒是不可能的。特别是除了惰性、稳定、易于官能化,还有光,磁和其它物理性能,使无机纳米粒子在替代有机纳米粒子进行成像和恶性组织的消融方面具有吸引力。
    新型药物开发主集中在采用纳米粒子修饰药物载体赋予其不同功能方面研究,其中以采用具有光热转化功能纳米材料(金)、磁热转化(Fe3O4)及具有造影成像能力的纳米粒子修饰基体的研究较为常见,为此,下文将分别在纳米粒子和不同药物载体方面进行一定的阐述并列举其优缺点,药物载体的生物学评价等相关内容。
    1.3 几种无机纳米粒子及药物载体
    1.3.1 金纳米粒子
    金纳米粒子是最稳定的金属纳米粒子之一。等离激元的金纳米粒子由于在其导带自由电子的集体振荡[1],展示独特的与尺寸相关的光学和光热特性。金纳米粒子的吸收和散射强度比大多数有机分子染料的吸收散射强度明显要高[2],这使得它们成为成像造影剂的有利候选。在用各种化学和电化学的合成方法合成的金纳米壳,纳米笼和纳米棒中,吸收光产生的热量耗散到周围组织中的近红外区域,这已广泛用于肿瘤成像和消融。
    金纳米粒子在癌症的治疗和成像中具有较好的生物相容性,它易于表面功能化,和较高的光热转化率,其吸收和散射能力大于有机染料,具有微米范围的成像分辨率和单分子检测极限。但它也有一定缺点,比如在成像和光热治疗中中有限的穿透深度。
    热疗法是对肿瘤的消融有吸引力的一种辅助治疗方法,特别是与常规治疗(例如手术,化疗和放射治疗)组合时。在所希望的部位通过外部调谐控制产生热疗的温度的能力是通过全身热疗用于癌症治疗的显著优点。使用免疫靶向金纳米粒子,包括纳米球、纳米棒、纳米壳、纳米团簇和纳米笼光热和射频(RF)为基础的热疗已经证明通过热疗选择性诱导肿瘤细胞损伤的能力,如在以下部分中描述的最低限度地影响非目标细胞。
    (1)金纳米球和纳米壳
    使用可见光(〜520nm)的金纳米球的光热激活可被限制为表浅的恶性肿瘤,由于组织穿透深度受可见光限制。然而,射频(RF)辐射,它具有在体内更深的渗透,已被用来作为激发金纳米球以诱导肿瘤热消融的替代来源。Curley和同事等[3]发现在裸体BALB / c小鼠移植瘤中胰腺癌生长的抑制作用长达7周,伴随腹腔注射的金纳米球的脉冲射频场暴露(13.56MHZ,发电机功率600W,10分钟)。
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