地塞米松(DEX),常用于治疗炎症和自身免疫疾病,同时也是脂肪细胞形成的重要因子。已有研究表明,地塞米松是在脂肪组织工程中应用于诱导脂肪细胞形成脂肪的关键药物之一。[8-9]
1.3 课题提出
生物降解的聚合物已被用作细胞支架,粘合剂的医疗应用和运载工具,这些都有了可喜的成果。[10-15]许多天然的生物聚合物,如胶原,明胶,纤维蛋白原,壳聚糖,透明质酸(HA),已被用来作为水凝胶支架,应用在各种组织工程中。虽然通过化学方法交联的多功能天然高分子水凝胶已经被广泛利用,但是在合成这种水凝胶的过程中,传统方法会产生有毒物质,因此不能将这种方法纳入细胞支架材料应用。[16-20]
最近的研究发现,席夫碱反应可以用于交联氨基和醛基,并且制备了与通常研究所用的化学交联剂不同的无细胞毒性的天然生物材料。利用席夫碱反应,可交联天然聚合物,用来合成可生物降解的水凝胶,它有可以制备新的细胞支架材料用于软组织工程。[21-25]
目前,对于软组织工程的实际应用,面临的挑战是要能在支架中提供脂肪生成因子,包括地塞米松和胰岛素,用来诱导脂肪干细胞(ASCs)的脂肪分化。[26-28]虽然有很多水凝胶支架已被用于脂肪生成因子的输送,但是这些传统的输送方法会使地塞米松在支架中发生暴释,达不到缓慢释放的效果,因而不能将其真正用于软组织工程。
共价固定于水凝胶支架中的地塞米松,有望能够更有效地实现生成因子的输送,并在支架的降解中达到缓慢释放的效果。目前,将地塞米松共价接枝到水凝胶支架中而作为ASCs载体的报道还非常少。在此,我们合成了一种天然多聚糖透明质酸和含有地塞米松共价接枝的壳聚糖复合形成的水凝胶支架材料,用于药物释放及脂肪的生成。在本文中,地塞米松共价接枝的HA-SCS水凝胶通过席夫碱反应交联,同时测试了凝胶化时间、支架形态、溶胀率及降解速度等性能