多肽聚集过程的调控机理研究(4)

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这些结构分析方法，涉及到了使用不同的检测探针，如光子、电子、X-射线等，不同的分析环境，如真空、界面、溶液、固体，还有对样品不同的处理方法等。如果能够把它们组合联用，并不断在技术设备与使用方法上创新改进，则可以使人们对淀粉样蛋白聚集结构的理解逐渐深入。细致的蛋白质空间结构解析，有助于了解淀粉样蛋白的组装结构、聚集状态，与其生理功能之间的联系，并为相关疾病的治疗，靶向药物的优化提供理论依据[33]。在研究淀粉样蛋白精细结构中积累的观察结果，也极大地丰富了人们认识生物大分子的能量分配规律，分子-分子间相互作用规律的数据库，提高了合成人工抗体、多肽类、蛋白质类靶向药物的设计效率[34]。

附表1 应用于淀粉样蛋白的结构分析方法及原理1.5 该课题的研究内容及研究意义

多肽聚集过程受多种因素的影响，但Marshall K E等人研究表明疏水性在多肽聚集过程中具有重要的作用[35]。本课题意在探究定量表达分子疏水性的log P 值（the octanol : water partitioning coefficients）与多肽的聚集趋势以及聚集形成的形貌之间的规律。log P 值是指物质在正辛醇相和水相的浓度之比的对数值，log P 值越大，则这种物质的疏水性越强，也就越不溶于水。本课题中用的四条多肽F5N5，F5H5，F5A5，F5Y5的log P 值分别为0.55，3.23，4.02，5.88[36]。本课题的研究将有助于我们设计具有特定组装结构的多肽或者蛋白质，并为相关疾病的治疗，靶向药物的优化提供理论依据。研究多肽中氨基酸序列的突变以及其疏水性与自组装的形貌之间的规律也丰富了分子-分子间相互作用规律的数据库，提高了合成人工抗体、多肽类、蛋白质类靶向药物的设计效率。