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    3.1.3  表面活性剂用量的影响    10
    3.1.4  乳化时间的影响    11
    3.1.5  乳化温度的影响    12
    3.2  空白微球与载BSA微球的形貌    12
    3.3  载BSA微球的体外释放    13
    3.4  载BSA微球降解(定性)    13
    结  论    15
    参考文献16
    1    绪论
    1.1    微球支架
    微球的定义是指高分子材料制得的球状微粒,用作某种或某几种物质的载体,其粒径大小一般为1-500μm。微球载体可将药物包埋在内部或吸附于表面,以便于药物在体内的运输和特定部位的释放。
    微球具有能保护药物免遭破坏、与某些细胞组织有特殊亲和性、控制药物释放速度、延长药物作用时间、减少药物不良反应及降低用药量等优点,还可用于特定组织和器官的药物靶向释放等。在临床治疗上微球属于被动靶向制剂,它能被RES内吞或被细胞融合,集中于靶区逐步扩散释放出药物或被溶酶体中的酶降解而释放出药物[1]。
    微球粒径、收率和包封率是评价微球性能的三个关键指标[2]。
    粒径对收率和包封率有很大的影响,因此在微球制备过程中粒径的控制是最重要的。
    而控制微球粒径的方法很多,就乳化交联法为例,乳化时的搅拌速度、表面活性剂的用量、乳液体系中组分比例都会影响到微球尺寸大小、粒径分布,从而间接的影响其载药性能和释药性能。
    一般来说,增大交联剂用量会导致药物释放量和释放速度下降,加快搅拌速度会使微球粒径变小[3]。

    1.2    多聚糖的定义及简介
    糖类是指多羟基的醛、酮、醇与它们的氧化或还原衍生物,以及其糖苷键连接的其他化合物[4]。
    多聚糖是上述结构单元的多聚体,常见的多糖有淀粉、糖原与纤文素。多聚糖广泛存在于动植物体内,是生命体主要的能量来源,也是其主要的储能物质。部分多聚糖,例如纤文素,还是大多数植物体的基本结构单元,用以文持细胞的正常形态,防治细胞因吸水过多胀裂。不仅如此,多聚糖的衍生物,以真菌类多糖中灵芝多糖为例,因其能增强人体的免疫机能而被广泛的应用到传统医药行业。
    对多聚糖的改性,主要分为两种。第一种是在分子层面上,在天然多聚糖糖链上,利用物理化学的方法进行接枝,引入药物分子,这类改性主要适用于口服型药物。第二种是将多聚糖分子间进行交联,构建成支架材料,使之具有特定的结构以及一定的机械强度,再将药物接枝或包埋在支架材料上。常见的做法就是制成多聚糖微球、微胶囊、水凝胶等。这类改性可用于注射型药物,敷料等。
    常见的多糖改性材料有以下几种。
    1.2.1    海藻酸钠
    海藻酸钠(Sodium alginate,SA)隶属海藻酸盐,是从海藻中提取的天然高分子。其单体是β-D甘露糖醛酸(M)和α-L古洛糖醛酸(G)。两者无规则嵌段共聚,构成基本的糖链结构。
    海藻酸盐由一定长度的G嵌段、M嵌段和GM交替嵌段组成,均匀的多嵌段终端可能具有不对称的三聚糖,即以M为中心的MMG和GMM,以及以G为中心的GGM和MGG。由于G和M在立体结构上的不同,导致了它们在海藻酸盐与二价阳离子形成凝胶的过程中所起的作用也不同。海藻酸盐中M、G组分的含量可用两者的摩尔比值M/G来表示,由于M和G在海藻酸盐凝胶化过程中所起的作用有很大的不同,所以M/G比值是表征海藻酸盐凝胶化能力和分子特性的参数[4]。
    海藻酸钠易溶于水,水溶液呈浅黄色,有一定的黏度,随海藻酸钠浓度升高而增加。海藻酸钠属强碱弱酸盐,其水溶液遇强酸会发生反应,形成海藻酸并析出,析出的海藻酸呈凝胶状。而遇到Ca这类二价金属离子,会快速凝固成这些阳离子的盐类,从水溶液中析出形成凝胶,利用这一点,可制作成水凝胶支架材料。这种支架内部多孔疏松,有利于药物包埋和释放,也方便与其他材料复合从而构建具有一定机械性能的复合支架材料。据报道,海藻酸盐与硫酸钙形成的凝胶已被广泛用于细胞传输载体。
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