手性是是自然界的基本属性之一,与生命休戚相关。近年来,人们对手性化合物(如手性医药和农药等)的需求与日俱增。手性物质获得的主要途径是人工合成。其中外消旋体拆分、底物诱导手性合成和手性催化合成是获得手性物质主要的方法,其中手性催化是最有效的方法,因为它能够实现手性增值甚至能超过酶催化的水平。手性配体和手性催化剂是手性催化合成领域的核心,事实上手性催化合成的每一次突破进展总是与新型手性配体及其催化剂的出现密切相关。
氟化和氟烷基化反应是合成有机氟化合物的两个重要方法。近年来,由于含氟的手性化合物在生物活性方面表现出独特性质,因此利用不对称氟化反应和氟烷基化反应来合成含氟有机化合物的研究热点。
早期的不对称氟化反应依赖于底物控制或者试剂控制的方法,在2000年,Hintermann和Togni报道了第一例利用手性钛-Taddol配合物作为催化剂,NFSI[(PhSO2)2NF]作为亲电氟化试剂,对β-酮酸酯类化合物的不对称氟化反应,ee值达到91%。此后类似地运用双阳离子钯配合物、Cu(OTf)2或者Zn(ClO4)2与手性双恶唑啉配合物为催化剂,可以实现对β-酮酸酯、磷酸酯类化合物的不对称氟化。
2005年,Shibata等报道了利用Ni(Ⅱ)/dfbox-Ph为催化剂,高对映选择性地实现了对羰基化合物的氟化反应(图1.9)。同时,他们还利用辅基双位点螯合的机理使得底物的适应范围有了扩展。
同年,Sodeoka小组报道了利用手性钯配合物催化的不对称氟化反应,同样地在上述N-Boc保护内酰胺羰基α位上引入了氟原子,形成了手性中心。Sodeoka等之后又发展了一种基于Ni(Ⅱ)/(R)-BINAP/Et3SiOTf/二甲基吡啶的催化体系,可以对含有N-恶唑烷酮辅基的羰基α位进行不对称氟化反应,而之后形成的产物可以脱除辅基形成手性含氟羧酸类等化合物(图1.10)。
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