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3. 5’-AMP诱导的低体温对肝损伤的保护作用 13
3.1 材料和方法 13
3.1.1实验材料 13
3.1.2实验方法 14
3.2实验结果与讨论 14
4. 延长5’-AMP诱导小鼠处于低体温时间 15
4.1 材料和方法 16
4.1.1 实验材料 16
4.1.2实验方法 16
4.2 结果与讨论 17
结 论 19
致 谢 21
参考文献 22
1 绪论
通常我们认为在自然条件下，哺乳动物只有在冬眠期间才能进入一种伴随着体温降低和类似昏迷的深度代谢减退的状态。在这种状态下，以耗氧量为基础的新陈代谢速率仅仅是动物正常发热所需的一小部分[1]。正常情况下，人们认为那些非冬眠动物不能进入这种低体温的状态，因为深度的低体温状态往往伴随着心室的纤维性颤动和心脏骤停，导致动物的死亡。虽然深度低体温状态很多时候是有害的，但人们却没停止过对低体温状态的研究，特别是在医学领域。寻找一种安全而且长时间的使动物处于深度低体温状态的方法一直是人们努力的方向。
1.1 深度低体温
深度低体温状态是指核心体温低于 28℃的状态。长时间处于低体温状态对身体会产生不利的影响，甚至会导致死亡。当一个成年人体温降到28℃以下后，被救活的机率只有30%。但是近年来人们研究发现，在深度低体温状态下进行心血管手术能取得很好的效果,在这些手术中,医生利用深低温停循环技术(Deep Hypothermic Circulatory Arrest)使患者进入深度低体温状态,这种状态对脑组织具有保护作用,能够有效缓解心脑血管手术期间脑部缺血状态。但是这种技术对于中枢神经系统有一定的危险性，而且利用这种技术引发低体温的可接受安全时限为45-60分钟，持续时间较短。这些因素都在一定程度上限制了深度低体温技术的应用[2,3]。
1.2 5’-AMP诱导小鼠深度低体温
1.2.1 5’-单磷酸腺苷（5’-AMP）
核苷酸作为核酸的组成单位，参与了体内几乎所有的代谢过程。它同时也是体内许多种酶和辅酶的重要组成成分，在细胞的物质和能量代谢以及功能调节中起着重要的作用。同时核苷酸在很多其他领域内的生物学效用也在被陆续发现报导。5’-AMP是核苷酸的的一种，近年来对5’-AMP的研究表明：5’-AMP具有提高免疫力、促进生物生长、抗氧化、促进机体损伤的修复、降低细胞凋亡率和降低炎性反应等功能活性，能够维持肠道的整体功能以及消除大脑因供氧不足或缺乏营养所导致的疲劳。总而言之，5’-AMP在体内多种生理代谢反应中起着十分关键的作用[4]。
1.2.2 5’-单磷酸腺苷（5’-AMP）诱导深度低体温
有研究表明，在外部环境温度为23℃左右时，5’-AMP的代谢产物能够诱导小鼠短暂进入一种代谢减退状态，体温降至26℃，且反应变得迟钝。这种迟钝的状态是指小鼠体温低至或适当低于31℃时所处的一种类似于麻醉的状态。而当环境温度为15℃左右时，5’-AMP能够诱导小鼠的体温进一步下降,直到降低至16℃，使小鼠处于一种深度代谢减退（深度低体温）状态。5’-AMP诱导小鼠进入这种状态的过程中会经历两个耗氧量减退的阶段。第一阶段耗氧量的下降迅速而激烈，不受环境温度和体温的影响。第二阶段耗氧量的下降受到体温和环境温度的节制。整个过程中耗氧量会下降到相当于正常状态下耗氧量的10%左右。而这种深度代谢减退(低体温)状态很可能是由于摄入5’-AMP后红细胞降低了氧气运输速率引起的。使用这种技术诱导小鼠处于16℃的深度低体温状态的时间能够长达8h，而这是深低温停循环技术所不能达到的[1,5,6]。