5. 实验结果 14
5.1 斑马鱼中Lmo4b Knockdown结果 14
5.2 斑马鱼中Lmo4b过表达结果 19
6. 总结与讨论 23
6.1. Lmo4b对斑马鱼脑部发育的的调控作用 23
6.2. Lmo4b对斑马鱼内耳发育的调控作用 23
6.3应用与展望 23
参考文献 24
致谢 25
缩略语表缩写词 英文名称 中文名称
Confocal/LSCM laser scanning confocal microscopy 激光共聚焦显微镜
DAT 多巴胺神经元
GFP Green Fluorescent Protein 绿色荧光蛋白
PFA Paraformaldehyde 多聚甲醛
PK Proteinase K 蛋白酶K
WT Wild Type 野生型
MO Morphlino 吗啉
TMO 玛琳处理
IHCs Inner hair cells 内耳毛细胞
MYO Myosin 肌凝蛋白
PTU 1-phenyl 2-thiourea 1-苯基-2-硫脲
DEPC Diethy pyrocarbonate 焦碳酸二乙酯
DIG Digoxigenin 地高辛
EP Eppendorf 微量离心管
dpf Days Post Fertilization 受精后天数
hpf Hours Post Fertilization 受精后小时数
1. 引言:
1.1 内耳与神经性耳聋
神经性耳聋是典型的由于内耳毛细胞(Inner hair cells,IHCs)或初级听觉神经元、螺旋神经元(Spiral ganglion neurons;SGNs)等细胞的不可逆减少退化而引起的,感音神经性耳聋是最常见的一种,内耳毛细胞是一种终末分化细胞,与耳蜗中的听觉神经相连,可以作为一种感受器将声音刺激转化为电信号而传入大脑,声音从位于外耳道最里端的鼓膜传到耳蜗,引起充斥于其中的淋巴液的振动,毛细胞再把这种振动转化为电信号,通过听觉神经传达给大脑。
除了家族遗传因素造成的耳聋外,内耳毛细胞也易被高分贝噪音、年龄和氨基糖苷类耳毒性药物的影响被损坏而诱发,先天性听力迟钝大多也是由毛细胞突变引起的。因而,内耳毛细胞在诱发神经性耳聋上至关重要。
2003年,世界卫生组织统计超过5%的世界人口约3.6亿都存在中度到深度的双耳耳聋症状,因而今后必然对人类的健康及经济发展产生深远的影响。此外,由于哺乳动物内耳毛细胞和支持细胞的有丝分裂一般认为终止于胚胎发育中期,出生后哺乳动物前庭和耳蜗毛细胞的再生修复能力非常有限,内耳毛细胞的丢失是不可再生的,因而由此造成的耳聋将是无法挽回的,患者无法依靠自身内耳的再生与修复能力得到康复[1]。