致谢 29
附录A 30
附录B 31
1 前言
阿司匹林,是世界三大经典药之一,具有悠久的历史,用于人类治疗疾病的历史也有百年,阿司匹林是解热镇痛的特效药,自从阿司匹林诞生以来,为人类治疗和预防疾病做出了巨大贡献。阿司匹林是一种白色结晶状的粉末,在无水的条件下能够稳定的存在,遇水会分解。
1853年,弗雷德里克·热拉尔用水杨酸与醋酐合成了乙酰水杨酸,但在但是没有引起人们的重视。之后的1898年,化学家菲霍夫曼也合成乙酰水杨酸,并且用于他父亲风湿性关节炎的治疗,取得了很好地效果;1898年阿司匹林正式的上市,次年,由德莱塞介绍到临床,并取名阿司匹林[1]。
1.1 乙酰水杨酸在医学上的用途
目前阿司匹林主要用于解热和镇痛等方面。
1.2 目前国内外发展现状
1.2.1 市场前景
很长一段时间,中国阿司匹林的销量只占到全球销量的9%,近年来,中国的销量大大增加,但其大部分主要由于老年人心脏病的预防和治疗,在镇痛药市场的用量很小,近几年,美国和其他发达国家减少阿司匹林的生产,而是从中国等国家进口,使美国和其他发达国家阿司匹林的进口数量增加[2]。由于中国企业管理水平的提高和生产技术的进步,使中国企业在国际市场的竞争能力日益增强,中国将成为世界主要生产和出口阿司匹林的国家,发展前景十分广阔。
1.2.2 生产状况源Y自Z751W.论~文'网·www.751com.cn
中国的阿司匹林生产企业经过几十年的发展,阿司匹林的产业逐步壮大,目前,主要有南京制药厂、山东的新华制药厂和吉林的恒河制药厂生产阿司匹林,其生产的阿司匹林占据中国绝大部分的市场[3]。
最近几年,山东新华制药厂的阿司匹林产量和销售量快速增长,该产品已成为企业的重点产品之一,市场份额占中国的60%。并且主要出口到美国和其他发达国家,出口量占中国的80%。2007年,与山东隆信集团共同出资,组建了山东新华隆信化工有限公司,年产量可达到12000吨,将成为中国最大的水杨酸生产单位,为中国进一步扩大阿司匹林产量提供有力条件[4]。
2 乙酰水杨酸生产工艺
2.1 生产工艺
乙酰水杨酸的一般的制备方法是选用浓硫酸作为催化剂,在酸性条件下进行酰化反应,产率在75%左右,但浓硫酸对反应设备有较大的腐蚀性,对环境污染比较大,且极易发生副反应而使产品颜色加深,加大提纯难度。实验证明可选用固体超强酸或着用多酸来代替浓硫酸作为反应的催化剂,但制备过程比较复杂,需要大量的专用设备[5]。因此就必须寻找一种容易获得、催化效果好、同时又对环境污染较小的可以进行工业化的新型催化剂。
本设计采用酰化法来生产乙酰水杨酸,以水杨酸为始原料,经过酰化、粗制、精制等流程生产乙酰水杨酸产品[6]。