在此次设计当中,合成十二烷基羟丙基磺基甜菜碱的主要步骤为:
第一步将亚硫酸钠溶液缓慢加到亚硫酸氢钠当中,pH值约在6左右,时间控制在0.2~0.5小时,于室温下搅拌混合0.4小时,使得催化剂与原料混合完全。
然后将环氧氯丙烷缓慢滴加进去,时间控制在2小时左右,保持体系温度为18~30℃,在该温度下反应2小时,生成3-氯2-羟基丙磺酸钠,然后静止大约1小时,可得到收率为93%。
反应式为:CH2OCHCH2Cl+NaHSO3=ClCH2CH(OH)CH2SO3Na
第二步反应生成的3-氯2-羟基丙磺酸钠于5.33kpa下进行减压蒸馏,并重结晶后收集256℃到258℃的馏分3-氯2-羟基丙磺酸钠。
第三步将十二胺加入到反应釜中,加入乙醇溶剂,搅拌升温至30℃,充分混合约1小时后,加入88%甲酸,在温度40℃的情况下反应1小时,加入40%甲醛充分反应1小时加热升温至80℃,用NaOH水溶液调节溶液pH>10,在过滤器里用乙酸乙酯反复过滤萃取后加入饱和食盐水洗涤溶液,溶液pH下降至8左右,产量为85%。
反应式为:C12H25NH2+2HCHO+2HCOOH=C12H25N(CH3)2
第四步将70%乙醇水溶液,3-氯2-羟基丙磺酸钠,十二烷基二甲基叔胺,通氮气的保护下,升温到85℃,搅拌反应2~3小时后,冷却溶液至50℃,加入1mol的碳酸钠,使溶液呈弱碱性,持续升温回流反应6小时,反应结束。
反应式为:
ClCH2CH(OH)CH2SO3Na+CH3(CH2)9N(CH3)2=CH3(CH2)9N+(CH3)2CH2CH(OH)CH2SO3-+NaCl
第五步将反应结束后,用正己烷萃取未反应的叔胺,脱尽乙醇,蒸干水分,并用无水乙醇进行重结晶得到最终产品,产率为78%。
在反应过程中,原料氢氧化钠为强碱,当它与皮肤接触时,应立即用大量的水冲洗。环氧氯丙烷中等毒,实际操作时一定要注意储罐和反应的是否密封。
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