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    1.7  Miglitol的合成研究现状 10

    1.8 本课题研究内容 12

    1.8.1 主要研究内容 12

    1.8.2 合成路线的改进与优化 13

    1.8.3 合成路线的确定 14

    2 实验部分 17

    2.1 实验仪器 17

    2.1.1 主要仪器 17

    2.1.2 其他仪器 17

    2.2 实验试剂 18

    2.2.1 主要试剂 18

    2.2.2 试剂的物理常数 18

    2.3 主要反应原理 19

    2.3.1  Mitsunobu反应机理 19

    2.3.2  SN2亲核反应原理 20

    2.4 实验步骤 20

    2.4.1特戊酸脂的制备 20

    2.4.2  Mitsunobu反应 21

    2.4.3脱去保护基 22

    2.4.4  SN2亲核取代反应 22

    2.4.5双取代胺化反应 23

    2.4.6催化氢化褪保护基 24

    3 结果与讨论 25

    3.1 合成方法的选择 25

    3.2　Mitsunobu反应的影响因素 25

    3.3　SN2亲核取代反应的影响因素 26

    3.4 产物结构确认 29

    4 总结与展望 30

    致谢 31

    参考文献 32

    附录 34 

    1 绪论

    1.1 课题研究背景及意义

    糖尿病是一组常见的代谢内分泌病，分原发性及继发性两类。前者占绝大多数，有遗传倾向，其基本病理生理为绝对或相对胰岛素分泌不足和胰升糖素活性增高所引起的代谢紊乱，包括糖、蛋白质、脂肪、水及电解质等，严重时常导致酸碱平衡失常；其特征为高血糖、糖尿、葡萄糖耐量减低及胰岛素释放试验异常。

    临床上早期无症状，至症状期才有多食、多饮、多尿、烦渴、善饥、消瘦或肥胖、疲乏无力等症群，久病者常伴发心脑血管、肾、眼及神经等病变。严重病例或应激时可发生酮症酸中毒、高渗昏迷、乳酸性酸中毒而威胁生命，常易并发化脓性感染、尿路感染、肺结核等。

    胰岛素是人体胰腺β细胞分泌的身体内惟一的降血糖激素。胰岛素抵抗是指体内周围组织对胰岛素的敏感性降低，组织对胰岛素不敏感，外周组织如肌肉、脂肪对胰岛素促进葡萄糖摄取的作用发生了抵抗。研究发现胰岛素抵抗普遍存在于2型糖尿病中，几乎占90％以上，可能是2型糖尿病的发病主要因素之一。

    因此，糖尿病的药物治疗应针对其病因，注重改善胰岛素抵抗，以及对胰腺β细胞功能的保护，必须选用能改善胰岛素抵抗的药物。些药物主要是胰岛素增敏剂，使糖尿病患者得到及时有效及根本上的治疗，预防糖尿病慢性并发症的发生和发展。

    胰岛素增敏剂可增加机体对自身胰岛素的敏感性，使自身的胰岛素得以“复活”而充分发挥作用，这样就可使血糖能够重新被机体组织细胞所摄取和利用，使血糖下降，达到长期稳定和全面地控制血糖的目的，使人体可长久享用自身分泌的胰岛素。

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