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对于磁性纳米微球Fe304微粒的要求比起别的更加严厉，不能残留任何对身体有不好的各种物质，因此很难用该技术来制备人们所需要的磁性材料。
c．溶胶-凝胶法
溶胶-凝胶法的基本原理[9]是以高活性化学物质为前驱体，在液体相态下将所有的这些个不同的原料一起加入后均匀的搅拌混合，开始有水解和不同物质之间的缩合或者自我缩合的这些反应，在溶液中能够形成稳定的透明澄清的胶体体系，溶胶在慢慢通过老化胶体粒子之间的察觉不到的慢慢地一点点的聚合，形成三文空网状结构，凝胶网络的流动性充分丧失，溶剂蒸发后就会得到干燥的凝胶。干燥的凝胶经过高温分解或者烧结这种类似的方法来制备有着纳米结构的纳米材料。
周洁等[10]以KOH、〖KN0〗_3、〖FeS0〗_4为原料，用溶胶-凝胶法制备Fe_3 0_4纳米粒子。实验结果表明，改变不同的反应物之间的不同的配比的浓度，可以制备不同大小的纳米Fe304，当溶液中c（Fe^(2+)）与c（OH^-）一比二或c（OH^-）微微过多时，Fe304纳米粒子的粒子直径将会出现在45至55nm左右；当二价铁的浓度过量很多时，颗粒粒径会增大到微米级。
这个过程的优点是：该混合物是混合均匀的，过程的条件便于控制，在温度很高的条件下可以得到盐。但该工艺产物容易团聚，颗粒的大小会比较大，在煅烧分解的过程中容易出现烧结。此外，该工艺会消耗较多的溶剂使用用量，回收再利用的成本不能控制很低，对于生活环境中的污染物排放会变得很大，而且产品的形貌和粒子的直径分布区域范围的控制会很困难。
d．水热法
水热法是常采用固体物质研磨成粉末或凝胶作为前驱体的制备方法。离子经历溶解，结晶过程。这种方法具有粒度均匀分布，团聚程度较轻，易得到合适颗粒形状的特性[11]。
何秋星等[12]用三价铁，二价铁为原料，添加SDS（表面活性剂）,通过优化条件下得到平均粒径为27nm的Fe304。
水热法的产品粒度是不够的，其产物粒径在查到的文献中在20nm以上，这一点对于磁核来说太大。而用水热法制备磁性纳米颗粒，纳米粒子的大小在20nm以下的大小很难，所以不太适合用于肿瘤药物的制备以及使用等方面。
e．其他方法
纳米级别的Fe3O4粒子的制备还有很多别的许多方法，例如：高温分解法、超声波制备法[13]、用多元醇来还原的还原法、用四氧化三铁的络合物使其分解法为四氧化三铁的方法[14]。
这些方法目前停留在实验室研究阶段，并且由于各种原因使得难以量产，因而在磁性纳米粒子的药物制备方面暂时不作考虑。
1.1.3 磁性纳米粒子的表面修饰
Fe3O4是一种单位质量物质所具有的总面积比较高的颗粒物质，具有很高的聚集的趋势，通过表面改性的方法来降低纳米粒子的表面能是得到具有可溶性纳米磁性粒子的一种重要的手段。一定程度的粒子表面改性可以改善磁性颗粒的生物相容性和反应性能[15]。
a．有机小分子修饰Fe3O4纳米磁性粒子
修饰Fe3O4纳米磁性粒子的有机小分子主要是偶联剂和表面活性剂。
① 偶联剂修饰[16]
在众多的偶联剂中，用来修饰磁性Fe3O4纳米粒子的一种常用的是硅烷偶联剂。使用了硅烷偶联剂来处理磁性纳米粒子之后，可以在Fe3O4纳米磁性粒子的表面引入反应性基团，为纳米磁性粒子的进一步功能化提供化学选择性。
Sheng等采用化学共沉淀法得到了平均粒子大小为18nm的纳米磁性微球之后，在粒子表面引入c-c双键，使得该纳米磁性粒子可以进一步与别的不饱和单体发生共聚反应。
② 表面活性剂修饰
通过表面活性剂的方法来改性纳米磁性粒子的目的一般为以下有两个：一是控制纳米微球的粒径和纳米微球的形状；二是改善纳米粒子的尺寸。
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