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对氨基酚乙酸酯在仲丁醇、磷酸、醋酸存在下加热到100℃ ，反应一定时间后，真空蒸除溶剂可得到含量95%的粗APAP。
1.2.5.10 生化合成法
生化合成法[10-12]是利用生物工程技术进行APAP的生产研究。通过在酿酒酵母中表达一个融合基因，可产生一个由鼠肝细胞色素P450和NADPH-细胞色素P450还原酶基因构成的融合酶。该酶既有氧化能力同时也具有还原能力，可以提供比单一细胞色素P450更为有效的电子转移系统。借助转基因酵母可使乙酰苯胺对位羟化，其产率为33nmoL•mL-1。
生化合成法的选择性高，是近年来医药合成中的最新方法，该法具有较大的潜在研究价值与市场价值。国外已经有人用化学方法模仿细胞色素P450酶进行苯环上取代基羟基化的研究，并成功制取了APAP。
1.3 方案论证
APAP合成路线一步法，以对硝基氯苯为起始原料，在同一反应器中不分离出还原产物的情况下，经水解、酸化、还原直接制得对乙酰氨基酚。该方法虽技术成熟，工艺简单，但产品质量较差、收率低、成本高、毒性大、污染严重。对羟基苯乙酮肟重排法，是一个环境好的新型合成工艺，对于提高对乙酰胺基酚生产企业工艺水平，降低成本，减少污染，促进发展具有重要意义，但是目前还处于开发研究阶段，没有成熟的工艺。生化合成方法产率低，尚处于研究阶段。二步合成法采用对硝基苯酚加氢还原再乙酰化合成对乙酰氨基酚，其中中间体对氨基酚的收率可达92%，对乙酰氨基酚总收率64.3%。采用催化加氢制备乙酰氨基酚，产品质量、收率均超过铁粉还原法，生产成本比铁粉还原明显降低，三废数量大幅度减少，工艺条件较缓和。
综述上述几种合成路线，本设计选择二步合成工艺路线，即先制备对氨基苯酚，再由对氨基苯酚进行乙酰化制得乙酰氨基酚。对乙酰氨基苯酚（APAP）合成工艺路线主要取决于对氨基苯酚这个主要中间体的制备。对硝基苯酚是一种廉价的工业原料，选其作为原料制备中间体对氨基酚，再乙酰化制得乙酰氨基酚是一条可行的工艺路线，易实现工业化，并且具有相当显著的经济效益和社会效益。
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