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    5)三甲基硅乙氧羰基(Teoc):三甲基硅乙氧羰基(Teoc)同前面提到的Cbz、Boc, Fmoc 和Alloc不同,它对酸、大部分碱,及贵金属催化等都很稳定,在它的存在下,Cbz、Boc,Fmoc和Alloc等可选择性去保护,而它的脱去则通常在氟负离子进行。如TBAF、TEAF和HF等。三甲基硅乙氧羰基的引入:一般情况下,Teoc-Cl、Teoc-OSu或Teoc-OBt在有机溶剂,碱的存在下同氨基化合物反应则可得到Teoc保护的氨基衍生物。
    6)甲(或乙)氧羰基:甲(或乙)氧羰基同前面提到的各种烷氧羰基不同,它对一般的酸、碱和氢解等都很稳定,在它的存在下,Cbz、Boc和苄基等可选择性去保护。甲(或乙)氧羰基的引入一般方法:同Cbz、Fmoc 和Alloc的引入方法类似,用甲(或乙)氧羰酰氯在有机溶剂/Na2CO3、NaHCO3或有机碱同氨基化合物反应则可得到甲(或乙)氧羰基保护的氨基衍生物。因为甲(或乙)氧羰基较强的稳定性,它们通常只用较剧烈的条件去保护,如HBr/HOAc处理、KOH/MeOH、6 NHCl和TMSI等。

    1.5 特拉万星的简介

    中文名                     特拉万星
    英文名                    Telavancin
    化学名    Arbelic;N3''-[2-(Decylamino)ethyl]-29-[[(phosphonomethyl)amino]methyl]vancomycin
     分子结构    

    分子式                 C80H106Cl2N11O27P
    分子量                   1755.63
    CAS 登录号                 372151-71-8

    1.5.1特拉万星的研究进展
    Telavancin是一种快速杀菌的注射型抗生素,该药的化学成分为脂糖肽,它最初由Theravance公司通过多化合价药物设计技术而开发出来。为了获得该药的研发权, 日本第三大制药公司Astellas制药和美国Theravance公司协议在日本市场合作研发。Astellas将支付给The ravance1000万美元及500万美元的里程碑费用和版税。2005年, Astellas获得了该药除日本以外的全世界研发权。
    Theravance公司研制的抗菌药物telavancin对革兰阳性菌,包括耐甲氧西林的金葡菌(MRSA)有较好的抗菌效果,可一日一次注射使用,公司为该药申请的适应证为杂的皮肤或皮肤结构感染,敏感菌引起的医院获得性肺炎(HAP) 或呼吸机相关性肺炎(VAP)。美国FDA已2009年11月接受这一新药申请(NDA) 。
        第一代糖肽类抗生素直接来源于微生物的代谢产物,20 世纪50 年代开始发展起来。万古霉素于1956被发现,但由于其纯度问题、抗菌谱窄(仅针对革兰阳性菌和部分厌氧菌),市场需求不大。当耐甲氧西林金葡菌(MRSA )成为导致社区、医院内严重细菌感种类都存在耐药性,这时,万古霉素和替考拉宁发挥了极大的作用。然而以糖肽类抗生素作为MRSA 的经验治疗导致了细菌耐药的进一步发展,人们不得不寻找新一代糖肽类抗生素。第二代糖肽类抗生素是通过研究糖肽类抗生素的构效关系,对微生物来源的天然产物进行化学修饰而得到的衍生物。它们对敏感或耐药菌株均有明显的体外杀菌活力,与第一代糖肽类抗生素相比,具有显著的药效学、药动学和临床治疗特性,作用机制与第一代糖肽类抗生素也稍有区别。谈及第二代糖肽类抗生素的研究开发必须正视20 世纪80 年代后耐药菌的发展。

    1.5.2 结构与抗菌活性的关系
    Telavancin (TD26424)是THRX2689909 (来源于Amy colatop sis orientalis)的衍生物,在万古糖胺上有疏水性侧链,在骨架上连接磷酸氨基。疏水侧链的长度决定了telavancin对MRSA 和VanA 型肠球菌的活力。Telavancin 对MRSA、MRSE和VanA 型肠球菌的活力均高于万古霉素和替KAO拉宁,在第二代糖肽类抗生素中活力一般,但其作用机制有显著差别。Telavancin 对金葡菌、肺炎链球菌以及VanA型金葡菌或肠球菌的杀菌活力提高是通过干扰脂合成, 同时使细胞膜破裂,破坏细菌细胞膜的完整性。与oritavancin 相比没有直接的数据表明telavancin 增加了与细胞壁前体的结合或直接抑制糖基转移酶的合成。
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