常山酮的英文名是Halofuginone,是从我国中药常山中提取出的活性成分,属于喹唑啉酮类化合物。常山酮的物理性状是:白色或淡灰色结晶状粉末,无臭、苦,难溶于水、乙醇,易溶于氯仿、甲醇或氯仿和稀乙醇的混合液中,具有很好的的稳定性[4]。常山酮目前抗球虫药市场上效果非常好的兽用抗球虫药, 添加 3mg/kg 的剂量在饲料中对鸡的柔嫩、毒害、堆型、巨型和布氏艾美耳球虫都有非常好的杀灭作用,并且停药后没有出现感染的现象发生,证明了常山酮的对球虫抑杀作用是不可逆的。对感染球虫的鸡使用常山酮后,可以明显的抑制球虫病的临床症状,并且可以完全抑制球虫卵囊排出(除了堆形艾美耳球虫),很大程度上阻止了家禽再感染,并且由于常山酮的化学结果特别,所以与其他的抗球虫药无交叉抗药性。此外常山酮在人们的不断研究中被发现还有其他优秀的药理作用,在上世纪80年代中期,科学家们通过试验发现常山酮可以特异性地抑制纤文细胞合成Ⅰ型胶原纤文,是一种新型的Ⅰ型胶原合成抑制[5],可以预防肝脏纤文化、肺脏纤文化、硬皮病等以Ⅰ型胶原合成过多为特征的疾病,对伤口愈合和瘢痕形成也有抑制作用[6]。近来还发现常山酮还可以被用来进行癌症的治疗,对肝癌、肉瘤、脑癌、膀胱癌、乳腺癌及前列腺癌等诸多癌症模型有显著的抑制作用[7]。这些新发现的药理学作用使常山酮,在未来有更大的科研价值和更广阔的市场前景。
常山酮作为一种优秀的抗球虫药,虽然当前已有报道称常山酮毒性较低,使用时很安全,但是中国兽药典(2010版)规定了常山这种中药材是有毒的,研究还发现它有细胞毒性。据Humke[8]r报道,大鼠经口给药的常山酮的LD50为50mg/kg b.w。在大鼠13周喂养毒性试验中,分别用含0mg/kg.bw、2mg/kg.bw、5mg/kg.bw、10mg/kg.bw剂量的氢溴酸常山酮的饲料喂养受试动物大鼠,最后结果显示10mg/kg.bw剂量组中的80%的雌鼠的肝发生空泡化并且有脂肪沉积,还出现门静脉肝细胞中糖的减少。Keshavarz[9]等报道常山酮以四个剂量组分别是:3mg/kg、4.5mg/kg、6mg/kg、9mg/kg饲喂1周龄的雄肉鸡一共3周,结果证明3mg/kg剂量组的常山酮对雄肉鸡的体重增长及饲料转化没有影响,然而当剂量高于4.5mg/kg时,常山酮则会抑制雄肉鸡的体重增长,高于6mg/kg的给药则会很大程度的降低了饲料转化率。另外还有报道表明,连续的饲喂肉鸡常山酮会使肉鸡的皮肤撕裂[10],Angel[11]等用试验证明,常山酮是引起鸡皮肤撕裂的一个非常重要的外因。Granot[12]等通过体内试验证明了常山酮对雌肉鸡的皮肤撕裂作用且有很强的剂量依赖关系。综上所述,常山酮的毒副并不是可以完全忽略,同样值得我们重视。。
LD50测定试验中的实验动物要尽量选择对化学物的反应和代谢特点与人相同或相似的动物。目前国际上经口毒性试验推荐用的实验动物是大鼠,因为被人类驯化的大鼠,目前已经有很多种纯化品系,而且拥有价格相对低廉,生殖周期相对短、饲养方便的优点。当分别用大鼠和小鼠测同一种外源化合物的LD50时,如果测出的结果差别太大,这时候应该至少选用一种非啮齿类动物,目前最常用的是犬重新测其LD50。目前的实验用大鼠品种主要有SD大鼠、Wistar大鼠、SHR大鼠、ASL大鼠、Fisher344大鼠。本试验选用的受试动物是SD大鼠,SD大鼠作为实验动物的优点十分明显,通常是生长快,繁育能力强,但SD大鼠的性情没有Wistar大鼠温和,同时却比Wistar大鼠抗病能力更强,特别是对呼吸道疾病抵抗力很强,而且SD大鼠自发性肿瘤发生率很低,可以用来建立大鼠肿瘤模型,综上SD大鼠是目前实验室最常用的实验动物,被广泛的应用于药理、毒理、药效、以及GLP试验中。
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