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环酮扩环法:
环酮扩环法主要有二碳扩环法和三碳扩环法。
三碳扩环是由Firnenich实验室倡导起来的扩环法。他们通过环十二酮形成的二环[10,3,0]十五烯(或十五烷)化合物的桥键断裂锁形成的。环十二酮是石油工业的副产品,由此其价格十分低廉,这样便十分适宜用来通过扩环法生产麝香酮。引入一个取代的的甲基丙烯或异丁基结构的侧链在环十二酮的α位的再进行扩环方式很多,可以按照这种方式来选择手性异构的丁基侧链来进行不对称的麝香酮合成。近年来,人们不断进行环十二酮通过扩环合成麝香酮的优化,以便缩短反应步骤,简化合成路线。Suginame等使用碘化亚钐来引入异丁基的环十二酮来获取双环化合物,将之双键经由自由基反应断裂后形成十五元环,再经过还原得到麝香酮。[13]
因为环十二烷酮的价格比较低廉,所以利用三碳扩环法来合成麝香酮十分具有发展前景,我们通过探索
经济
、简单的合成路线,来合成避免使用高价扩环试剂和容易进行自由基扩环的侧链模块是将环十二烷酮扩环法工业化生产的关键。
由上可知,以往的合成方式产率不高、经济效益低下或并不利于大规模工业生产,对于多个文献的总结及实验我们主要采用氧化锌代替碘化乙基锌为环合催化剂,以正癸烷作为溶剂,在严格温控条件下(小于380℃)的条件下,使2,5-十751烷二酮发生成环反应,极大提高了麝香酮前体3-甲基-环十五烯酮的合成产率,使之适合大规模工业化生产
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