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摘要：在有机共溶剂中，通过固定化青霉素酰化酶（IPA）催化底物头孢母核7-氨基-3-氯-3-头孢烯-4-酸（7-ACCA）和侧链D-对羟基苯甘氨酸甲酯盐酸盐（4-OH-PGME）反应生成终产物头孢羟克洛。采用乙二醇（EG）作为反应液组成成分提高头孢羟克洛的合成效率。确定了最佳的合成工艺条件： 20% EG、4-OH-PGME:7-ACCA=4:1（摩尔比）和pH为6.5组成的反应体系；在20℃反应温度，0.75g IPA催化下，反应10 h头孢母核7-ACCA转化率为52.5%。62473
毕业论文关键词：头孢羟克洛，酶合成，青霉素酰化酶，有机共溶剂
Abstract:Enzymatic synthesis of Hydroxycefaclor from 7-aminodesacetoxy- methyl-3-chlorocephalosporanic acid ( 7-ACCA) and D-p-hydroxyphenylglycine methyl ester (4-OH-PGME) by using immobilized penicillin acylase (IPA) in organic co-solvents was studied. Ethylene glycol (EG) was employed as a component of reaction buffer to improve the synthesis yield of Hydroxycefaclor The best result of 52.5% substrate feed conversion rate was obtained from the reaction which was carried out in the mixed containing 20% EG(v/v)、4-OH-PGME:7-ACCA=4:1 and pH=6.5,catalyzed by 0.75g IPA at 20℃ for 10h.
Key words: Hydroxycefaclor, Enzymatic synthesis, Penicillin acylase, Organic co-solvents
目 录
1 前言 6
2 材料和方法 7
2.1 材料和仪器 7
2.2 实验方法 7
2.2.1 头孢母核7-ACCA标准曲线的绘制 7
2.2.2 确定合成体系的最佳有机共溶剂 7
2.2.3 确定合成体系的最佳有机共溶剂浓度 8
2.2.4 确定合成体系的最佳pH 8
2.2.5 确定合成体系的最佳反应温度 8
2.2.6 确定合成体系的最佳投料比 8
3 结果与分析 8
3.1 测定头孢母核7-ACCA标准曲线 9
3.2 有机共溶剂对7-ACCA转化率的影响 9
3.3 EG浓度对7-ACCA转化率的影响 10
3.4 体系pH对7-ACCA转化率的影响 10
3.5 反应温度对7-ACCA转化率的影响 11
3.6 投料比对7-ACCA转化率的影响 11
3.7 最佳工艺条件下的转化率--时间的过程曲线 12
结论 14
参考文献 15
致谢词 16
1 前言
抗生素是由微生物或者高等植物在生命过程中所产生的具有抗病原体或其他活性的一类次级代谢产物，是能干扰其他生命体生长发育的化学物质。自青霉素发现到现在，抗生素已经成为治疗细菌感染的有力武器。其中，β-内酰胺类抗生素应用尤为广泛，包括青霉素及其衍生物、单酰胺环类、碳青霉烯类和头孢等；随着其应用的增多，耐药性亦日益增加[1-2]；在美国，有研究显示耐药菌株通过社区传播，而且70%的菌株对所有的β-内酰胺类抗生素耐药[3]。头孢是广谱抗生素，通过抑制细胞壁的合成，达到杀菌作用，是目前临床使用量较大的一个半合成头孢菌素。头孢克洛(cefaclor)是美国Lilly公司1975年开发，1979年获FDA批准, 1982 年在美国上市的第2代头孢菌素, 1985年替代头孢氨苄成为当年世界首位畅销抗生素[4]。