细菌中的酰化乙醛脱氢酶,与依赖金属的4-羟基-2-酮戊酸 醛缩酶形成双功能的二聚体。此复合体负责细菌中有毒芳香化合物的代谢。两单元的结合在活性中心间产生一个疏水的通道,中间体在一边完成反应便被运送至另一端,提高了催化效率并避免了副反应的发生。
2)性质:一种含锌酶类。其分子由两个亚基组成,其中一个位于酶的活性中心,另一个起稳定四级结构的作用。在辅酶I存在的条件下,它催化包括乙醇在内的某些一级或二级醇、醛和酮的脱氢反应,催化正丁醛、肉桂醛、苯甲醛脱氢反应速度比乙醛大。脱下的氢由NAD接受,使之成为还原型辅酶I。血清中乙醇脱氢酶活力是急性肝炎实质细胞损伤有诊断价值的指标。正常人或无继发性肝病患者的血清酶活力为阴性。
1.2 乙醛脱氢酶与疾病的防治
1.2.1 乙醛脱氢酶与肿瘤
长期的大量摄入乙醇会增加上消化道癌(口腔、咽、喉和食道)、胃癌以及直肠癌的发病率[2]。研究表明乙醛有直接的诱变和致癌性。乙醛导致DNA复制异常和削弱修复作用的一个机制就是形成稳定的DNA络合物。有很多流行病学研究已经证实, 携带ALDH 2* 2等位基因的亚洲人因酗酒引发消化道癌症的几率明显较大: 胃癌、结肠癌、肺癌为3-10 倍; 咽癌、食道癌为11-15倍; 而食道癌、咽癌和肺癌同时发病的几率增加了50倍。
乙醛脱氢酶分布于不同的组织中,具有高度氧化活性,在氧化视黄醇为视黄酸的过程中参与基因的表达和组织分化,ALHD1和ALDH1A1为其中的亚型,其高表达在肿瘤组织中作为肿瘤干细胞的标记。
1.2.2 乙醛脱氢酶与心血管疾病
乙醛脱氢酶2(ALDH2)是线粒体内一种重要的醛类氧化酶,在心血管疾病的发生、发展过程中发挥重要作用。ALDH2野生型能够抑制心肌细胞凋亡发挥心肌保护作用,是心力衰竭和心肌病的保护因子。ALDH2还是体内重要的氧化应激分子,ALDH2野生型能够减少体内的氧化应激,减缓动脉粥样硬化进展;增加斑块的稳定性,减少心肌梗死。ALDH2缺失型不是通过调节饮酒量,而是通过增加体内的氧化应激加重高血压,成为高血压的危险因素。ALDH2是不依赖调节饮酒量的独立的心血管作用因素。
1.2.3 乙醛脱氢酶与神经系统
乙醛脱氢酶2(ALDH2)是存在于线粒体内的广泛参与体内醛类物质氧化的一种醛类氧化酶。ALDH2是一种硝酸还原酶,ALDH2野生型可能通过此途径产生更多的一氧化氮使血管内皮发生损伤,从而增加脑梗死的发生率。ALDH2突变型患者阿尔茨海默病的发病率更高。ALDH2的失活导致乙醛的蓄积与乙醇性多发性神经病变有关。ALDH2可减轻神经细胞的氧化应激损伤,对神经保护的研究具有重要的意义。因此,研究ALDH2的基因多态性及激活ALDH2将为神经退行性变疾病的治疗提供新的思路。
1.2.4 乙醛脱氢酶与酒精中毒
适量饮酒能起到缓解压力、促进代谢、消除疲劳等作用,但急性大量饮酒可引起诸多不良反应,如恶心、呕吐,严重者甚至死亡。乙醇进入替你然后,首先在肝脏中通过ADH和过氧化氢酶代谢,大部分转化为乙醛,乙醛经过ALDH转化为乙酸,以乙酰CoA的形式进入三羧酸循环,继而排出体外。[2]而在肝脏内促进酶反应系统的正是ADH和ALDH。因此ALDH在解酒药中的应用也是与日俱增。[3]
1.2.5 乙醛脱氢酶与白血病
白血病是一种血液系统的恶性肿瘤,各个年龄段皆可能病发。将ALDH2基因导入K562细胞后研究发现:高表达的ALDH基因可以促进K562细胞的增殖,并能大大降低氧自由基引起的氧化损伤,这对乙醛脱氢酶基因在白血病细胞的生物学功能研究提供了实验基础,为白血病的治疗提供了一个新的思路。源:自*751~·论,文'网·www.751com.cn/