E具有毒性:苦杏仁苷的毒性与给药途径密切相关。研究表明小鼠静脉注射时LD50是25g/kg,而灌胃则是0.887g/kg;大鼠静脉注射时LD50是25g/kg,灌胃是0.6g/kg。口服给药的毒性之所以大于静脉给药,主要是由于苦杏仁苷被肠道微生物水解产生较多的氢氰酸所致[10]。
1.1.3 橙皮苷的药理作用研究
A 具有抗脂质氧化及清除氧自由基作用:橙皮苷在体内外均有抗氧化作用,橙皮苷可完全抑制脂质过氧化物的形成,改造其结构所得的化合物,均对心肌感染及动脉粥样硬化患者的脂质过氧化物形成有抑制作用[11]。橙皮苷对羟自由基有明显的清除作用,并呈剂量依赖关系;此外,橙皮苷对羟自由基引起的红细胞膜脂质过氧化也有明显的抑制作用[12]。
B 具有抗炎作用:由离体和在体实验表明,橙皮苷具有较强的抗炎活性[13]。它能改善一些急性炎症反应,例如抑制多种细胞渗出,抑制淋巴细胞、组织细胞和巨噬细胞的形成等,也能防治慢性炎症如肉芽肿微血管形成、血管周边瘤形成和胶原纤维的出现,但机理还不是十分明确。橙皮苷为维生素P类药,用于增强毛细血管的韧性,对小鼠腹腔注射175~250mg/kg的橙皮苷,具有对抗蝮蛇毒素或溶血卵磷脂、增加血管通透性的作用,此外橙皮苷对大鼠巴豆油性肉芽囊肿的炎症反应也有抑制作用,它能使囊内渗出液明显减少[14-16]。橙皮苷作为一种COX-2和iNOS抑制剂,这种机制与抗炎和抗肿瘤作用具有一定的联系[17]。
C 具有抗病毒、抗菌作用:加入小泡性口炎病毒前,将小鼠纤维细胞放于200mg/mL的橙皮苷预先孵化,这样处理后,能保护细胞不受病毒侵袭24h。用橙皮苷预先处理Hela细胞,能预防流感病毒的感染,橙皮苷的抗病毒活性能被透明质酸所消除。研究表明,橙皮苷对单纯性疱疹病毒、疱疹I型病毒、副流感Ш型病毒、脊髓灰质炎I型病毒、呼吸道合孢体病毒、a-疱疹I型病毒、轮状病毒等都有抑制作用,其机理主要是橙皮苷通过刺激寄主细胞的环线嘌呤,促进核苷酸的合成和抑制病毒的复制而表现出抗病毒活性[18-20]。此外,橙皮苷也能抑制一些细菌、真菌、病毒的生长和繁殖,但橙皮苷对酵母无效果。作用于细菌的最典型例子是抑制幽门螺旋杆菌的繁殖,该菌能使慢性胃炎转化为胃癌[21]。通过琼脂平板培养发现,橙皮苷能抑制下述细菌的生长:绿脓杆菌、霍乱弧菌、伤寒沙门氏菌、克雷伯氏茵、弗氏志贺菌、产气消化球菌、痢疾志贺氏菌、枯草芽孢杆菌、溶血链球菌和埃希氏大肠杆菌等。有研究显示橙皮苷对真菌葡萄孢、木霉和黑曲霉均具有较强的抑制作用[22]。
D 对心血管系统有一定作用:橙皮苷能兴奋离体及在体蛙心,静脉注射橙皮苷,能使在位兔心收缩力增强,而对心率影响不大,并在心收缩力加强的同时心输出量增强。橙皮苷能抑制透明质酸酶活性,从而降低毛细血管透性和毛细血管壁的脆性。橙皮苷可用于多种渗出性疾病,如水肿、出血、高血压、糖尿病、慢性静脉机能不全、痔疮、坏血病、各种溃疡和血管挫伤等。经研究证实:给患有胸膜炎、肺结核、革雷夫斯氏病和脚气病的病人每日补充30mg的橙皮苷,能起到降低毛细血管透性,缓解症状的作用。有研究显示:用橙皮苷制成的散剂给小鼠和兔灌胃,有缩短出血时间和凝血时的效果,焙成炭药的散剂,缩短凝血时的作用增强[23]。
E 具有延缓衰老的作用:磷酰橙皮苷对试验性高血脂兔有降低血清胆固醇作用,并能明显减轻和改善其主动脉粥样硬化病变,橙皮苷对经四氯化碳处理的大鼠总胆固醇、氨基转移酶(ALT AST)和碱性磷酸酶(AKP)的活性都有影响,并能减低因注射四氯化碳而升高的ALT和AKP活性,对于四氯化碳升高了的血清和肝脏核蛋白体的AST活性,橙皮苷也可将其抑制或降低[24]。