重组酯酶EstSIT01的发酵优化(2)

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4.2 氮源优化 19

4.2.1氮源种类对生长及产酯的影响 19

4.2.2玉米浆浓度的对生长及产酶的影响 20

4.3 金属离子优化 21

4.3.1 金属离子种类对生长及产酯酶的影响 21

4.3.2亚铁离子浓度对生长及产酯酶的影响 22

4.4诱导剂优化单因素实验 24

4.4.1不同时间下诱导剂对生长及产酯酶的影响 24

4.4.2不同浓度下诱导剂对生长及产酯酶的影响 25

5总结与展望 27

致谢 28

参考文献 29

1研究背景

1.1 手性与手性药物

谈到手性，不禁让人联想到我们自己的左右双手。当我们抬起双手时，竟发现它们是如此之相像，宛若一体。尽管如此的相同，但是一个不争的事实摆在我们眼前的是：我们的左手并不能与右手重合。像左右手这样呈镜像的现象还存在很多。上至宇宙中的星系，下至地面上的矿石晶体，都演绎着不一样的唯妙唯幻。这些令人惊叹的宇宙自然奥妙向人们传递着重要信息：那就是手性。手性一词是1893年由Lord Kelvin 率先提出，在当时的社会背景下，手性的概念一度在科学界激起了一波又一波争议，直至衍生至60年代才被科学界所认可接受。纵观我们生存的世界，无论是那些有生命活动的分子，还是没有生命体征物体，手性都夹杂其中，布满迷幻密码，并吸引着一代代学者投身其中，试图揭开其间的自然奥秘。

手性是生物体的基本体征之一[1]。我们的身体是一台运行的大机器，构成生命活动的大分子就如同机器上正在运作的工作零件，它们都发挥着各自的功效来维持机体的正常工作。传递遗传信息的物质，如氨基酸，双螺旋DNA，提供机体能量的单糖物质，以及其他内源性物质都具有手性特质。在大自然孕育下的很多产物中也有着手性的倩影。生活中常见植物的树根，茎络，叶子，有朝左边生长的，也有朝右边生长的。经研究发现，呈左旋生长蔓延的植物通常它右边枝干上的果实更饱满；相反习惯于右旋角度生长的植物，它右边树干果实的发育较左边就明显逊色，因此不同的生长方向往往也代表了植物不一样的生长状态。海边上各色各样的海螺是沙滩上的常客，每每到了一定季节，随处可见海螺的踪影。当仔细观察海螺的外观形状时，不难发现其中海螺硬壳上的螺纹多数呈顺时针方向；面上爬行的蜗牛，它们身上的躯壳纹路皆是如此。手性所带来的奥妙吸引着人们去探索，发现，并揭开大自然留给我们的神奇。随着时代的发展，科学技术的创新，人类文明的进步，科学界对手性的认知已不只是局限于片面的了解，深入手性物质的研究已经在科学界开启了一条崭新的大道。近年来，随着诺贝尔医学奖的活跃热度，医药界的几次重大突破皆预示着人类在控制，预防，治疗疾病上有了至关重要的掌握。其中，在生物制药的逐步推进，人民医疗保障需求的提高和国家政府对医疗事业的支持之下，我国的医药工业总值明显呈快速增长的趋势，这为我国医药行业发展带来了吉兆，鼓舞着一代代的医药界的先锋在人类里程碑上创造一个个第一次。如今，手性药物的供应需求较之前几年已显著大幅度提升，得益于科学技术的大胆创新，很多的治疗药物中已经运用到了手性元素，并且在对人体的治疗疗效这一块有着积极的促进作用，很大程度上解决了疾病给患者所带来的生理和精神痛苦。据相关报告记载：用于临床医药中的天然和半合成药物占总体的35%，其中的手性药物包括典型的外消旋体和单个对映体[2]。手性药物，代表了新型药物的崛起，它的来临为市场开辟了一幅全新的容貌，在充满挑战的今天，手性药物理所当然地为患病人士带来了福音。在其本身的药物活性，机体对其的吸收，分布，代谢，排泄，以及生物毒性测试等方面，和普通药物相比，差异显著，这便解释了手性药物的独特。正是震惊世界的医疗事故，沙利度胺，即‘反应停’事件[3]的爆发，让人们第一次意识到手性药物的两面性手性药物中对映体的不同构型直接决定了它们各自不同的功能疗效。在当时欧洲20世纪的60年代，为了缓解孕妇妊娠反应所带来的疼痛不适，医疗界中出现了一种称之为沙利度胺的药物，医生们以沙利度胺的消旋体形式给药。谁曾想到，正是这样的举动，让后来很多接受过此治疗的孕妇产下了畸形婴儿，他们的四肢要比正常的婴儿短小，全身呈海豚状的畸形模样，甚是令人感到惋惜悲痛。而引发这场悲剧的原因竟是沙利度胺中的对映体，我们经常说的手性药物中含有的一对对映体在治疗疾病中起着至关重要的作用，它们就如同我们身上的两只左右手，但是却以R和S型构型区分，而在这场悲剧中，源于当时人们对其不同构型所可能产生影响的不确定，故才会把带有能引起人体畸形的S型沙利度胺连同R型沙利度胺一同注入人体内给药[4]。这场医疗事故给人们上了沉重而又悲痛的一课，自此，各国对药物的生产，审批，监管，注册，销售都做了严密的一体化规范，防止诸如此类事故的再次发生。