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组合化学是21世纪生命科学领域内取得突破性进展的重要技术,改变了传统的逐一合成,逐一优化,逐一筛选的研究模式,以合成和筛选化合物库,寻找和优化药物先导化合物,有效地加快了药物先导化合物出现的速度,在新药研制方面有着良好的应用前景。鉴于1,4-二氢吡啶类化合物在医药和生物方面的广泛应用,许多的研究机构提出了化合物的组成合成方法,构建了结构多样化的1,4-二氢吡啶化合物库,为化合物高通量筛选奠定了基础,极大地加快了先导化合物出现的速度。
1.1.2.1 固相反应合成1,4-二氢吡啶类化合物
化学合成中应用最广泛的方法是固相反应,首先将分子或者衍生化的分子链接到可溶胀的高聚物上,比如将交联的聚苯乙烯连接到聚苯乙烯上,然后让它在DEM,DMF或CH2Cl2等溶剂中溶胀并且进行反应,反应结束后,通过过滤和洗涤把连接有产物的高聚物进行分离和纯化,最后将产物从高聚物上切割下来。
Gordeev等在固相载体上合成了1,4-二氢吡啶类化合物,将Rink与β-二酮酸酯或PAL连接桥中的有力氨基缩合,形成键合于树脂的烯胺,该中间体与亚芳基β-二酮酸酯或者直接与芳香醛和β-二酮酸酯进行反应,经过三氟乙酸裂解,环合合成1,4-二氢吡啶衍生物
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