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    1.4.3 二苯胺嘧啶类
    早在2007 年,诺华公司发现了一类二苯胺嘧啶类的化合物,这种化合物对ALK 具有非常高的抑制和选择性。改化合物在体内和体外对NMP-ALK 有关的细胞有选择性的抗增殖作用。另外,这种化合物还可以引起细胞突变的ALK 也有很好的抑制效果。但是该化合物因为系统毒性而被人开始限制使用。利用环化的方法可以得到改化合物,在不改变化合物活性构象的情况下,研发设计了一系列具有二苯基嘧啶结构的大环类化合物。其他学者还对2,6-二氨基嘧啶ALK 抑制剂采取了深入的探究,发现该化合物对ALK 具有较高的抑制和选择性。
    1.4.5 吡啶并异喹啉类
    最新研究表明了一类新的吡啶并异喹啉类化合物,其中化合物F91873和F91874对ALK都具有较强抑制活性。
    1.4.6 吡咯并吡唑类
    吡咯并吡唑类药物有很多种,基本上该类药物中都吡咯和吡唑的杂环结构,如氟康唑、乙酰胺吡咯烷酮等。该类化合物通过5-氨基吡唑结构中的多个氮原子与ALK 铰链区的多个氨基酸残基。他们还对两条侧链的苯环进行取代修饰,得到了化合物PHA-E589,NMS-E107和NMS-E828,其中NMS-E828对ALK 具有最高抑制活性。吡唑类药物常用者有咪康唑、克霉唑、酮康唑等,咪康唑和克霉唑主要用于局部用药。氟康唑的结构式如下:

    1.4.7 吡咯并嘧啶类
    葛兰素史克公司开发了一类化合物对 INSR、IGF1R 和ALK 有很强的抑制活性,该系列化合物有吡咯并嘧啶的母核结构,化合物GSK1838705A是所有化合物中活性最好的。GSK1838705A 对ALK 的抑制活性达到0.5 no,并对多种肿瘤细胞和成神经细胞瘤都有很强的抑制效果。该类药物中具有吡咯的杂环结构,其对ALK有很强的抑制效果。
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