菜单
　　

    以氨基噻唑衍生物为中间体的达沙替尼（Dasatinib），商品名为扑瑞赛，由美国施贵宝公司研发的口服多重酪氨酸激酶抑制剂。此药品克服了第一线治疗药物伊马替尼(Imatinib)对慢性骨髓性白血病的抗药性，其临床用于耐药的慢性髓细胞白血病，对于淋巴细胞特异性蛋白酪氨酸激酶(Lck)也有较高的抑制活性，对伊马替尼耐药突变细胞仍有活性[6]；对C-Kit也具有显著抑制活性，还可抑制细胞增生，诱导细胞凋亡等生物活性[7]。达沙替尼的结构式如下图（1）所示：
    达沙替尼的结构式
    达沙替尼的结构式
    达沙替尼是替尼类ABI和SRC激酶双重抑制剂,其与IM结合于ABL相同的ATP结合位点。但是IM只与A环处于关闭状态的酪氨酸非活性结构结合，而在生化分析中达沙替尼对于血液肿瘤和实体肿瘤中ABL的活性与非活性结构均有ATP竞争活性[8]。Shah N. P.等对一组野生型和IM耐药型的细胞系进行了描记，证实达沙替尼对于IM耐药的细胞中15个ABL突变位点中的14个有抑制作用，除外T315I位点突变。SRC家族通过调节多条信号通路影响CML的发展，达沙替尼能结合SRC激酶家族、C-KIT, EPHA2 , PDGFR-B等多种激酶，抑制其及其下游目标基因的自动磷酸化，从而发挥抗肿瘤作用。Steinberg M.发现达沙替尼不是P蛋白外拍泵的作用底物，因此对于P蛋白高表达的IM耐药病人有较好的疗效。Deguchi Y.等对CML和Ph+的ALL病人的24个细胞系运用MTT法进行增殖，并用Calcusyn软件对其ICS。进行记录，结果显示较低浓度的达沙替尼对于8个SFK家族(SRC,LCK.LYN,FGR,BLK,FYN,YES和HCK)均有抑制作用，同时达沙替尼对于c-kit和PDGFR-B，也有抑制作用，可能参与其引起的不良反应[9]。
    达沙替尼的START慢性期( START-C )、START-A、START-B的670名IM耐药的病人中，推荐口服剂量为70 mg/次，每天2次；敏感性欠佳的病人可增加至90 mg•次/，每天2次；或者是100 mg/次，每天2次，如果出现毒副作用则降至40-50 mg/次，每天2次。总体来看亚洲人START-C的HR和CR均高于非亚洲病人，START-A亚洲与非亚洲病人的血液学和细胞遗传学缓解率则大致相同(P>0. 05)，而START-B亚洲病人的血液学和细胞遗传学缓解率则相对较低，可能与START-B亚洲人群的中位年龄(48岁)低于非亚洲人群(55岁)有关，也有可能和CML本身的恶性程度密切相关。值得注意的是急变期（BP）病人的缓解仍是目前需要解决的一个难题。
  1. 上一篇：含可可脂护肤乳的研究+文献综述
  2. 下一篇：Cu-Ni-(La,Er)-Al2O3复合镀层的研究

  1. 离子液体中醛丙二腈和烯胺腈的反应研究

  2. O2存在下cis-CF3CH=CHCl与OH自由基反应机理的研究

  3. 大气中ISOPOOH与OH自由基反应机制的研究

  4. CHF2CH2OH与OH自由基气相反应动力学的研究

  5. O2存在下(Z)-CF3CH=CHCF3与OH自...

  6. 原位生成磺酰基自由基诱...

  7. 丙二腈在有机合成中的应用研究进展

  8. 乳业同业并购式全产业链...

  9. 中考体育项目与体育教学合理结合的研究

  10. 电站锅炉暖风器设计任务书

  11. 杂拟谷盗体内共生菌沃尔...

  12. 河岸冲刷和泥沙淤积的监测国内外研究现状

  13. 酸性水汽提装置总汽提塔设计+CAD图纸

  14. 当代大学生慈善意识研究+文献综述

  15. java+mysql车辆管理系统的设计+源代码

  16. 十二层带中心支撑钢结构...

  17. 大众媒体对公共政策制定的影响

　　

About

751论文网手机版...

主页：http://www.751com.cn

关闭返回