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摘要 本文以制备一种可用于对抗肿瘤细胞的磁性载药微球为研究目标，通过乳化交联法分别制备了粒径均匀的含Fe3O4纳米微粒的磁性羧甲基壳聚糖载药微球和不含Fe3O4纳米微粒的羧甲基壳聚糖载药微球，并以此作为靶向载体材料，在微球中包埋模型药物 5-氟尿嘧啶（5-Fu），比较测定了这两种载药微球在模拟生理环境下的释药性、特定性和靶向性。结构表征结果证明了 Fe3O4成功地包埋入载药微球中，并制备出了表面光滑、粒径均一的球形微球。载药微球表现出超顺磁性，其饱和磁化强度达到 34.3emu/g。药物分析测定羧甲基壳聚糖载药微球的载药量为 3.75%，包封率为 37.48%；羧甲基壳聚糖磁性载药微球的载药量为 5.04%，包封率为 67.26%，说明磁性载药微球的载药性能更好，更适用于临床治疗。同时，在模拟人体生理体液 PBS（37oC，pH=7.4）中，通过释药实验发现羧甲基壳聚糖磁性载药微球对药物的缓释作用更显著，这为靶向载药多聚糖材料的进一步体内应用打下基础基础。 41655
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毕业论文关键词 羧甲基壳聚糖 5-氟尿嘧啶 磁性载药微球 乳化交联法
Title Preparation of Magnetic Nanoparticles Drug Support Material and Performance Study
Abstract In this paper, we hope to prepare a magnetic carrier drug microsphere which can be used to fight against tumor cells. By emulsion-crosslinking method, we prepared two kinds of microspheres that have uniform particle sizes. We embedded model drug 5-fluorouracil(5-Fu) into two targeting microspheres, and measured the drug release properties, specificity and targeting property of microspheres in the simulated physiological conditions.Analysis results show that Fe3O4 is packaged in carrier drug microsphere, and the microsphere have smooth surface and uniform sizes. The microsphere has superparamagnetism and its saturation magnetization intensity reach to 34.3emu/g. Through the drug experiment, we find that the drug loading efficiency of carboxymethyl chitosan microsphere is 3.75% and the envelopment rate is 37.48%; Carboxymethyl chitosan magnetic carrier drug microsphere’s drug loading is 5.04% and the envelopment rate is 67.26%, the result can be discoverd that magnetic carrier drug microsphere is better, which is more suitable for the actual treatment. At the same time, in a simulated human physiological fluids in PBS(37℃，pH=7.4), through the drug release experiment we find that drug-loading carboxymethyl chitosan magnetic microsphere has a good performance，which provides a theoretical basis for targeted drug material has a further application in the body.
Keywords carboxymethyl chitosan 5-Fu magnetic carrier drug microsphere emulsion-crosslinking method
目次
1引言1
1.1研究背景…1
1.2壳聚糖类磁性载药微球…1
1.3课题提出…5
2实验与方法…7
2.1仪器与试剂7
2.2实验与制备7
2.3测试与表征8
3结果与讨论…11
3.1微球的形貌结构与磁性表征…11
3.2微球的热重分析14
3.3微球的载药性能和包封率14
3.4微球的红外分析16
3.5微球的释药性能17
结论…19
致谢…20
参考文献…21
1 引言 1.1 研究背景 近年来，随着癌症频率的多发性，对于抗癌药物的实际应用发展研究也成为了新兴的研究领域。可是传统的抗癌药物在消灭癌细胞时会对人体内的正常细胞产生很大的毒害作用，同时化疗药物与人体之间存在着明显的剂量依赖关系，这些缺点局限了传统药物在临床方面的应用。因此，靶向给药系统作为一种新型的药物传送方式，不但能够减少毒副作用，而且可以极大的提高疗效，受到了人们的广泛关注[1]。磁性靶向给药系统作为一种新型靶向给药系统，引起了人们的极大的研究乐趣。早期是由 Widder[2]团队提出的，该团队首先提出了制备磁性载药微球的方案并加以研究验证，证实了这种新型微球在给药方面具有的不可人工替代的高滞留性、低毒副性和高效率性等一系列优良的特点，为抗癌药物的应用研究拓展了一个新的领域。它的机理是将模型药物与磁性材料通过一定的实验方法共同分散在载体材料内以制成磁性载药微球，然后通过静脉注射的方法使微球进入人体内，在外磁场的作用下微球内的负载药物将定向移动，最终到达病变区域释放。这种方法能够大幅度的减小药物的毒副作用，以较快的速度增强治疗效果，在癌症肿瘤等治疗领域具有极大的应用价值[3]。 磁性载药微球由三个部分构成，具体见表 1 所示。支架载体材料将模型药物与磁核包埋在一起制备出磁性载药微球，该微球在释药时药物能够随着支架材料的溶解而不停释放，以达到药物传送的目的。 表 1 磁性载药微球的构成[4] 组成 典型代表 磁核 磁铁矿、纯铁粉、磁性合金材料、铁氧体磁性材料等 支架 聚多糖类、氨基酸聚合物类等 药物 5-氟尿嘧啶、阿霉素、放射菌素 D、肝素、胰岛素等 由此合成的磁性载药微球应基本具备如下特点：（1）在外加磁场的作用下，能够加强靶区的药物浓度，增大治疗效果；（2）可以减小包埋药物对其他正常组织器官的毒害作用；（3）有一定程度的缓释作用，减小给药的剂量；（4）在交变的磁场作用下能够从中吸收磁场能量并产生一定的热量，以达到热疗的目的[5]。